Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER): final results of a multicentre, prospective, observational study Prof Alison J Rodger, FRCP, Valentina Cambiano, PhD, Tina Bruun, RN, Prof Pietro Vernazza, MD Simon Collins, Olaf Degen, MD, et al.
Open AccessPublished: THE LANCET; May 02, 2019DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30418-0
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Abstract
Introduzione
Il livello di evidenza del rischio di trasmissione dell’HIV attraverso il sesso senza preservativo nelle coppie gay siero-discordanti con il partner sieropositivo che assume la terapia antiretrovirale virale soppressiva (ART) è limitato rispetto alle prove disponibili per il rischio di trasmissione nelle coppie eterosessuali. Lo scopo della seconda fase dello studio PARTNER (PARTNER2) è stato quello di fornire stime precise del rischio di trasmissione nelle relazioni gay siero-discordanti.
Metodi
Lo studio PARTNER era uno studio osservazionale prospettico condotto in 75 siti in 14 paesi europei. La prima fase dello studio (PARTNER1; dal 15 settembre 2010 al 31 maggio 2014) ha reclutato e seguito coppie siero-discordanti sia eterosessuali che gay (partner sieropositivo che assumeva ART soppressiva) che hanno riferito di rapporti sessuali senza preservativo, mentre l’estensione PARTNER2 (a 30 aprile 2018) ha reclutato e seguito solo coppie gay. Durante le visite di studio, la raccolta dei dati includeva questionari sul comportamento sessuale, test HIV (partner HIV-negativo) e test della carica virale HIV-1 (partner HIV-positivo). Se si è verificata una sieroconversione nel partner HIV-negativo, è stata eseguita un’analisi filogenetica anonima per confrontare le sequenze HIV-1 pol e env in entrambi i partner per identificare le trasmissioni collegate. Un paio di anni di follow-up erano eleggibili per l’inclusione se veniva segnalato sesso senza preservativo, l’uso della profilassi pre-esposizione o post-esposizione non era riportato dal partner HIV-negativo e il partner HIV-positivo era soppresso viralmente (HIV plasmatico -1 RNA <200 copie per mL) alla visita più recente (nell’ultimo anno). Il tasso di incidenza della trasmissione dell’HIV è stato calcolato come il numero di infezioni da HIV collegate filogeneticamente che si sono verificate durante i due anni ammissibili di follow-up diviso per i due anni ammissibili di follow-up. Gli IC bilaterali al 95% per il tasso di incidenza della trasmissione sono stati calcolati utilizzando metodi di Poisson esatti.
Risultati
Tra il 15 settembre 2010 e il 31 luglio 2017 sono state arruolate 972 coppie gay, di cui 782 hanno fornito 1593 anni di coppia ammissibili di follow-up con un follow-up mediano di 2,0 anni (IQR 1·1–3· 5). Al basale, l’età media dei partner sieropositivi era di 40 anni (IQR 33–46) e le coppie hanno riportato rapporti sessuali senza preservativo per una mediana di 1,0 anni (IQR 0,4–2,9). Durante i due anni ammissibili di follow-up, le coppie hanno riportato sesso anale senza preservativo per un totale di 76 088 volte. 288 (37%) su 777 uomini HIV-negativi hanno riportato rapporti sessuali senza preservativo con altri partner. 15 nuove infezioni da HIV si sono verificate durante i due anni ammissibili di follow-up, ma nessuna era legata filogeneticamente a trasmissioni all’interno della coppia, risultando in un tasso di trasmissione dell’HIV pari a zero (IC 95% superiore 0,23 per 100 due anni di follow-up ).
Conclusioni
I nostri risultati forniscono un livello di evidenza sulla soppressione virale e sul rischio di trasmissione dell’HIV per gli uomini gay simile a quello precedentemente generato per le coppie eterosessuali e suggeriscono che il rischio di trasmissione dell’HIV nelle coppie gay attraverso il sesso senza preservativo quando la carica virale dell’HIV viene soppressa è effettivamente pari a zero. I nostri risultati supportano il messaggio della campagna U=U (non rilevabile equivale a non trasmissibile) e i vantaggi dei test precoci e del trattamento per l’HIV.
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Summary
Background
The level of evidence for HIV transmission risk through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking virally suppressive antiretroviral therapy (ART) is limited compared with the evidence available for transmission risk in heterosexual couples. The aim of the second phase of the PARTNER study (PARTNER2) was to provide precise estimates of transmission risk in gay serodifferent partnerships.
Methods
The PARTNER study was a prospective observational study done at 75 sites in 14 European countries. The first phase of the study (PARTNER1; Sept 15, 2010, to May 31, 2014) recruited and followed up both heterosexual and gay serodifferent couples (HIV-positive partner taking suppressive ART) who reported condomless sex, whereas the PARTNER2 extension (to April 30, 2018) recruited and followed up gay couples only. At study visits, data collection included sexual behaviour questionnaires, HIV testing (HIV-negative partner), and HIV-1 viral load testing (HIV-positive partner). If a seroconversion occurred in the HIV-negative partner, anonymised phylogenetic analysis was done to compare HIV-1 pol and env sequences in both partners to identify linked transmissions. Couple-years of follow-up were eligible for inclusion if condomless sex was reported, use of pre-exposure prophylaxis or post-exposure prophylaxis was not reported by the HIV-negative partner, and the HIV-positive partner was virally suppressed (plasma HIV-1 RNA <200 copies per mL) at the most recent visit (within the past year). Incidence rate of HIV transmission was calculated as the number of phylogenetically linked HIV infections that occurred during eligible couple-years of follow-up divided by eligible couple-years of follow-up. Two-sided 95% CIs for the incidence rate of transmission were calculated using exact Poisson methods.
Findings
Between Sept 15, 2010, and July 31, 2017, 972 gay couples were enrolled, of which 782 provided 1593 eligible couple-years of follow-up with a median follow-up of 2·0 years (IQR 1·1–3·5). At baseline, median age for HIV-positive partners was 40 years (IQR 33–46) and couples reported condomless sex for a median of 1·0 years (IQR 0·4–2·9). During eligible couple-years of follow-up, couples reported condomless anal sex a total of 76 088 times. 288 (37%) of 777 HIV-negative men reported condomless sex with other partners. 15 new HIV infections occurred during eligible couple-years of follow-up, but none were phylogenetically linked within-couple transmissions, resulting in an HIV transmission rate of zero (upper 95% CI 0·23 per 100 couple-years of follow-up).
Interpretation
Our results provide a similar level of evidence on viral suppression and HIV transmission risk for gay men to that previously generated for heterosexual couples and suggest that the risk of HIV transmission in gay couples through condomless sex when HIV viral load is suppressed is effectively zero. Our findings support the message of the U=U (undetectable equals untransmittable) campaign, and the benefits of early testing and treatment for HIV.